Main description:

In der vorliegenden Arbeit wurde 1) die Rolle des mitochondrialen STAT3 und der Mitochondrienfunktion bei dem Schutz durch PoCo und 2) der Einfluss von CsA auf die Phosphorylierung von kardioprotektiven Proteinen und auf die Mitochondrienfunktion in einem klinisch relevanten Tiermodell, dem Schwein mit regionaler Ischamie und Reperfusion, untersucht.

Ischamische Postkonditionierung (PoCo), mehrere Zyklen von Ischamie/Reperfusion oder eine Cyclosporin A (CsA)-Infusion vor/zu Beginn der Reperfusion verringern die Infarktgroesse am Herzen.

PoCo reduzierte die Infarktgroesse, erhoehte die STAT3-Phosphorylierung am Tyrosin705 in Myokardbiopsien und in isolierten Mitochondrien, verbessert die mitochondriale Komplex I Respiration und die Calcium-Retentionskapazitat (CRC). Die STAT3-Blockade hob alle Effekte von PoCo auf. CsA reduzierte die Infarktgroesse; die Proteinphosphorylierung und die Komplex I Respiration war vergleichbar mit der Kontrolle und die CRC erhoeht.

Die Ergebnisse dieser Arbeit weisen auf eine kausale Beteiligung der mitochondrialen STAT3-Aktivierung bei der Vermittlung der Kardioprotektion durch PoCo uber eine verbesserte Mitochondrienfunktion hin. Der Schutz durch CsA wird uber eine Hemmung der mitochondrialen Permeabilitats-Transitions-Pore und nicht uber eine besser erhaltene Proteinphosphorylierung vermittelt.

Contents:

1 Einleitung.- 2 Material und Methoden.- 3 Ergebnisse.- 4 Diskussion.- 5 Zusammenfassung.- 6 Literaturverzeichnis.