Main description:

Das Buch gibt einen umfassenden Uberblick uber das zur Neurotrophinfamilie gehorende Protein nerve growth factor (NGF). NGF spielt eine essentielle Rolle bei der Entwicklung sympathischer und sensorischer Neurone des peripheren Nervensystems (PNS) sowie fur die Entwicklung insbesondere cholinerger Neurone des basalen Vorderhirns. Anderungen des NGF-Gehaltes zeigen weniger eine Ubereinstimmung mit "klinischen" Diagnosen, sondern stellen eher einen Marker verschiedener Krankheitsprozesse dar, denen eine Schadigung des Nervensystems gemeinsam ist. Ein Denken in "dynamischen Fliessgleichgewichten" erscheint somit fur das kunftige neurobiologische Verstandnis des Neurotrophins NGF wichtiger als das bisherige Denken in nosologischen Entitaten. So ist durchaus vorstellbar, dass kunftig auch bei psychiatrischen Erkrankungen" gestorte Fliessgleichgewichte" durch eine therapeutische Beeinflussung der Neurotrophin-Verfugbarkeit gezielter angegangen werden konnen.

Contents:

1 Einleitung: nerve growth factor (NGF) - Beispiel eines fur neuropsychiatrische Erkrankungen bedeutsamen Neuro- und Immunomodulators?.- 2 NGF: Klassischer Vertreter der Genfamilie der Neurotrophine.- 2.1 Anfange.- 2.2 Genfamilie der Neurotrophine.- 2.3 Physiologische Chemie von NGF und seinen Rezeptoren.- 2.4 Biologische Wirkung von NGF insbesondere wahrend der neuronalen Entwicklung.- 3 Die Entwicklung von spezifischen und sensitiven Nachweisverfahren von endogenem NGF.- 3.1 Bioassays und Radioimmunoassays.- 3.2 Enzymimmunoassays (ELISA).- 3.2.1 Statistische Analyse der mit dem optimierten NGF-ELISA erhobenen Daten.- 3.2.2 Kreuzreaktivitat von Human-NGF versus Maus-NGF.- 4 Physiologische und pathophysiologische Rolle von NGF und NGF-Rezeptoren im peripheren Nervensystem (PNS).- 4.1 Physiologische Rolle von NGF im adulten PNS.- 4.2 Pathophysiologische Rolle von NGF bei Erkrankungen des PNS.- 4.2.1 NGF bei der Regeneration peripherer Nerven.- 4.2.2 NGF bei der diabetischen Neuropathie.- 5 NGF und NGF-Rezeptoren im zentralen Nervensystem - Klassische Rolle des "target-derived neurotrophic factor" NGF fur cholinerge Neurone des basalen Vorderhirns.- 5.1 Organisation und Rolle des cholinergen Systems im basalen Vorderhirn.- 5.1.1 Aufbau und prasynaptische Regulation des cholinergen Systems im basalen Vorderhirn.- 5.1.2 Physiologische Funktion des cholinergen Systems im basalen Vorderhirn.- 5.1.3 Erhoehte Vulnerabilitat des cholinergen Systems im basalen Vorderhirn wahrend des Alterns - "cholinerge Hypothese" kognitiver Stoerungen.- 5.2 Rolle von NGF und NGF-Rezeptoren (NGFR) im postnatalen und adulten zentralen Nervensystem (ZNS).- 5.2.1 Expression von NGF und NGFR im ZNS.- 5.2.1.1 NGF-und NGFR-Expression im cholinergen System des basalen Vorderhirns und Striatum.- 5.2.1.2 NGF-und NGFR-Expression im Thalamus, Hirnstamm und Cerebellum.- 5.2.2 Biologische Wirkung von NGF im cholinergen System des basalen Vorderhirns.- 5.2.2.1 Rolle von NGF wahrend der postnatalen Entwicklung des ZNS.- 5.2.2.2 Wirkung von NGF im cholinergen System des basalen Vorderhirns der adulten Ratte.- 6 Altersabhangige und lasionsbedingte AEnderungen der Expression von NGF und dessen Rezeptoren im ZNS der Ratte.- 6.1 Altersabhangige Regulation von NGF und dessen Rezeptoren im ZNS - moegliche Bedeutung fur cholinerge Neurone des basalen Vorderhirns.- 6.1.1 Erhoehter cerebraler NGF-Gehalt - Ausdruck einer verminderten Verfugbarkeit von NGF im alternden ZNS durch Stoerung des NGF-Transportes?.- 6.1.2 Erhoehter NGF-Gehalt im alternden ZNS - Ausdruck kompensatorischer Mechanismen?.- 6.1.3 Korrelation von ChAT-Aktivitat und NGF-Gehalt im alternden ZNS?.- 6.1.4 Korrelation der Verhaltensparameter mit den NGF- und ChAT-Daten im alternden ZNS?.- 6.1.5 Zusammenfassung aus den Untersuchungen zum NGF-Gehalt im seneszenten ZNS der Ratte.- 6.2 AEnderungen der Expression von NGF und seinen Rezeptoren nach verschiedenen zentralnervoesen Lasionen - Ausdruck eines intrinsischen Kompensationsversuches?.- 6.2.1 NGF-Veranderungen im cholinergen System des basalen Vorderhirns nach Stoerung des cerebralen Glukose- und Energiestoffwechsels.- 6.2.2 Stereotaktische Lasion des Nucleus basalis magnocellularis mit Quisqualat bei jungen und alten Ratten: Altersabhangig unterschiedliche NGF-Regulation nach akuter Schadigung?.- 6.2.3 Kompensatorisch gesteigerte NGF-Expression nach akuter, aber inkompletter Lasion des cholinergen septo-hippocampalen Systems.- 6.2.4 Alkoholintoxikation als chronisches Lasionsmodell zentraler cholinerger Neuronen: Erhoehte endogene NGF-Konzentrationen als vergeblicher Kompensationsmechanismus eines neurodegenerativen Prozesses.- 7 Demenz vom Alzheimer-Typ (DAT) und das NGF-sensitive cholinerge System des basalen Vorderhirns.- 7.1 Gegenwartiger Kenntnisstand zur Rolle von NGF bei der DAT.- 7.2 Erhoehte NGF-Konzentrationen im cerebralen Cortex von Patienten mit DAT: Ausdruck einer versuchten Kompensation mit moeglicherweise gegenteiligem Effekt durch Potenzierung der Amyloidtoxizitat.- 7.2.1 Erhoehte NGF-Konzentrationen im cerebralen Cortex von Patienten mit DAT: Ausdruck einer versuchten Kompensation?.- 7.2.2 Erhoehte NGF-Konzentrationen im cerebralen Cortex von Patienten mit DAT: Potenzierung der Amyloidtoxizitat?.- 8 Entwicklung einer vereinheitlichenden Hypothese zum zeitlichen Verlauf der NGF-Regulation im Rahmen der Degeneration zentraler und peripherer Neurone.- 9 Regulationsmechanismen der NGF-Synthese im Rahmen der neuronalen Plastizitat und der Psychoneuroimmunologie.- 9.1 Mechanismen der NGF-Synthese in peripheren und zentralnervoesen Zellen.- 9.2 Auswirkungen von Glukokortikoiden und Stress auf den Hippocampus und dessen NGF-Expression.- 10 NGF und die hypothalamisch-hypophysar-adrenokortikale Achse.- 10.1 Hypothalamus.- 10.2 Lokalisierung von NGF und NGFR im Hypothalamus und in der Hypophyse.- 11 Exkurs: Veranderungen der Cortisolregulation im Alter, bei Alzheimer-Demenz und bei affektiven Erkrankungen.- 12 NGF im Blut? - Vom Neurotrophin zum Zytokin.- 12.1 Enzymimmunoassays (ELISA) fur NGF im Serum.- 12.1.1 Optimierung hinsichtlich Sensitivitat.- 12.1.2 Rehabilitat des optimierten NGF-ELISA.- 12.2 Humoraler NGF im Rahmen von Stressmodellen bei Mausen.- 12.3 Humorale Rolle von NGF beim Menschen.- 12.3.1 Humoraler NGF bei psychiatrischen Patienten und Stress.- 12.3.2 Humoraler NGF bei allergischen und Autoimmunerkrankungen.- 12.4 NGF, Zellen des Immunsystems und Zytokine.- 12.4.1 Mastzellen.- 12.4.2 Induktion der NGF-Synthese durch Zytokine in nicht-neuronalen Zellen.- 12.5 Pharmakokinetik von humoralem NGF.- 12.6 Neurotrophine und die Blut-Hirn-Schranke.- 12.7 Potentielle Quellen und Zielzellen von humoralem NGF.- 12.8 Andere Neurotrophine im Serum?.- 13 Untersuchungen zur Varianz von humanen NGF-Serumkonzentrationen - neuropsychiatrische Implikationen.- 13.1 Probanden.- 13.1.1 Probanden der Berliner Altersstudie.- 13.1.2 Patienten aus der Gedachtnissprechstunde der gerontopsychiatrischen Abteilung der Freien Universitat Berlin.- 13.1.3 Patienten mit Major Depression und gesunde Kontrollpersonen des Max-Planck-Institutes fur Psychiatrie in Munchen.- 13.1.4 Probanden und Aufbau des Versuchs zu akutem psychischen Stress.- 13.2 Einfluss von Geschlecht, Alter und zirkadianer Rhythmik.- 13.3 Hoeheres Alter und Demenz; Korrelation mit kognitiven und immunologischen Parametern.- 13.3.1 Korrelation mit kognitiven Parametern?.- 13.3.2 Korrelation mit immunologischen Parametern?.- 13.4 Major Depression.- 13.5 Akuter psychischer Stress wahrend eines Vortrages.- 13.6 Zusammenfassung unserer Untersuchungen zur humoralen Rolle von NGF.- 14 Auto-, para- und endokrine Pluripotenz von NGF - Synoptischer Ausblick und weiterfuhrende Hypothesen zur Rolle von NGF bei neuropsychiatrischen Erkrankungen.- 15 Therapeutische Implikationen fur das Neurotrophin NGF.- 15.1 Potentieller Nutzen einer NGF-Behandlung.- 15.2 Potentielle Risiken einer NGF-Behandlung.- 15.3 Synopsis zum therapeutischen Einsatz von NGF und hypothetischer Ausblick.- 16 Zusammenfassung der wichtigsten Ergebnisse.- 17 Literatur.- 18 Danksagung.